Onderzoek toont potentieel van oleuropeïne aan bij de behandeling van darmziekten

Samenvatting

Oleuropeïne, een fenol in olijfolie, blijkt colitis ulcerosa effectief te verlichten door de darmflora en de galzuurspiegels te reguleren, wat een mogelijke alternatieve behandeling biedt voor deze chronische inflammatoire darmziekte. De stof verlicht niet alleen de symptomen, maar pakt ook de onderliggende pathogene processen aan, waardoor het een veelbelovende kandidaat is voor verder onderzoek en mogelijke aanvullende behandelingen voor diverse ziekten, waaronder colorectale kanker.

De olijfolie fenol oleuropein is effectief gebleken bij het verlichten van colitis ulcerosa, een chronische ontstekingsziekte van de darmen die wereldwijd steeds vaker voorkomt. 

nieuwe studie, gepubliceerd in een speciale uitgave van het tijdschrift Foods, geeft aan dat de mechanismen waarmee dit gebeurt, nieuwe behandelingsmogelijkheden bieden voor deze en andere colorectale ziekten.

Colitis ulcerosa is een chronische ontstekingsziekte van de darmen die de dikke darm en het rectum aantast en leidt tot aanhoudende ontstekingen van de slijmvliezen en zweervorming. 

Patiënten met colitis ulcerosa ervaren doorgaans symptomen als diarree, buikpijn, rectaal bloedverlies en onbedoeld gewichtsverlies. 

Bovendien is er bij deze ziekte een aanzienlijk hoger risico op darmkanker. Dit wordt geschat op twee procent na tien jaar, acht procent na twintig jaar en achttien procent na dertig jaar.

De huidige behandelmethoden, zoals aminosalicylaten, corticosteroïden en immunosuppressiva, zijn beperkt effectief en gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen, zoals hypertensie, botverlies en orgaantoxiciteit. 

Gezien dit alles en de slopende aard van de aandoening wordt algemeen erkend dat er behoefte is aan alternatieve behandelmethoden.

A fenolische verbinding met natuurlijke ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen, oleuropeïne gewonnen uit extra vergine olijfolie, is eerder effectief gebleken bij het verlichten van colitis ulcerosa. Er is echter weinig literatuur die zich richt op de exacte mechanismen waarmee dit gebeurt.

Eerdere studies hebben gesuggereerd dat oleuropeïne de symptomen van colitis ulcerosa kan verlichten door oxidatieve stress te verminderen en immuunreacties te moduleren. 

De onderzoekers richtten zich op de interacties tussen oleuropeïne en darmflora, met de hypothese dat het de dikke darm zou kunnen beschermen door microbiële populaties en hun stofwisselingsproducten te moduleren.

Bij gebruik van muismodellen bleek oraal toegediend oleuropeïne de klinische symptomen, zoals gewichtsverlies en verkorting van de dikke darm, aanzienlijk te verbeteren, wat wijst op fysiek weefselherstel. 

Op cellulair en moleculair niveau werden afwijkingen gerelateerd aan oxidatieve stress, zoals verhoogde myeloperoxidase-activiteit, teruggedraaid, hetgeen erop wijst dat de oxidatieve schade is verminderd.

Ondertussen werden pro-inflammatoire cytokinen onderdrukt via de NF-κB-signaalroute en werden de niveaus van tight junction-eiwitten verhoogd.

Om de rol van de darmflora te bevestigen, werden de microbiota van behandelde naar onbehandelde muizen overgebracht. Zonder verdere interventie nam de ernst van colitis ulcerosa af, wat erop wijst dat door oleuropeïne veroorzaakte microbiële veranderingen een belangrijke rol spelen in de therapeutische effecten van de stof. 

Deze bevindingen werden nog eens versterkt door 16S rRNA-sequencing, waaruit bleek dat er sprake was van verhoogde niveaus van Lactobacillus en verlaagde niveaus van Proteobacteria, een groep die sterk verband houdt met ontstekingsreacties in de darmen en talloze ziekten.

Naast de microbiële samenstelling onderzochten de onderzoekers ook de invloed van oleuropeïne op de galproductie. 

Bij patiënten met colitis ulcerosa zijn de waarden van primaire galzuren, geproduceerd door de lever, verhoogd en de waarden van secundaire galzuren, die ontstaan ​​door bacteriële interactie in de dikke darm, verlaagd. 

Dergelijke onevenwichtigheden remmen de groei van nuttige bacteriën en bevorderen de groei van ziekteverwekkers. Analyse toonde aan dat behandeling met oleuropeïne de galzuurspiegels aanzienlijk herstelde, inclusief belangrijke secundaire galzuren zoals hydrodeoxycholzuur.

Omdat de hyodeoxycholzuurspiegels tussen de behandelde en onbehandelde groepen substantieel verschilden, werden hun onafhankelijke effecten bestudeerd. 

Toediening van hyodeoxycholzuur reproduceerde veel van de beschermende effecten van oleuropeïne, waaronder verbeterd gewichtsbehoud, verminderde verkorting van de dikke darm en verminderde weefselontsteking. Net als oleuropeïne onderdrukte hyodeoxycholzuur ook de NF-κB-signalering en herstelde het de expressie van tight junction-eiwitten.

Deze bevindingen suggereren dat oleuropeïne ook deels werkt door de niveaus van hyodeoxycholzuur te verhogen, wat op zijn beurt FXR activeert, een receptor waarvan bekend is dat deze een belangrijke regulerende rol speelt bij chronische darmontstekingen, en pro-inflammatoire signalering onderdrukt.

De onderzoekers concluderen dat oleuropeïne niet alleen symptomen verlicht, maar ook onderliggende pathogene processen aanpakt, zoals ontstekingen, oxidatieve stress, barrièreproblemen en microbiële disbalans. 

De schijnbare therapeutische effecten ervan op een complex regulatoir netwerk van meerdere paden die verband houden met talrijke ziekten, waaronder colorectale kanker, maken het een sterke kandidaat voor nieuwe alternatieve of complementaire behandelingen en verder onderzoek.