Studie onthult therapeutische eigenschappen van EVOO-polyfenolen bij kinderkanker

Een joint studies uitgevoerd door onderzoekers van de universiteiten van Castilla-La Mancha, Porto, Lissabon en Palermo heeft het therapeutische potentieel van oleuropeïne geanalyseerd en hydroxytyrosol bij de behandeling van neuroblastoom, een kanker die jonge kinderen treft.

De review benadrukt de rol van de Mediterraan dieet en olijfolie, die beide bevatten polyfenolen, wat hun antioxiderende eigenschappen onderstreept, die de cellulaire afweer zouden kunnen versterken en oxidatieve schade in neuroblastoomcellen zouden kunnen verminderen.

Bovendien is aangetoond dat oleuropeïne en hydroxytyrosol apoptose (celdood) induceren, bijwerkingen van conventionele behandelingen verminderen en tumorslaap als resistentiemechanisme tegengaan, wat veelbelovende mogelijkheden voor toekomstig onderzoek suggereert, vooral in vivo studies.

Neuroblastoom is een uitdagende kinderkanker die vooral kinderen in de leeftijd van 17 tot 18 maanden treft. Het komt voort uit neurale cellen van het sympathische zenuwstelsel en vindt gewoonlijk zijn oorsprong in de bijnieren, nek, borstkas of ruggenmerg.

Ondanks de vooruitgang in behandelingsmodaliteiten zoals chemotherapie, chirurgie en radiotherapie, blijft neuroblastoom een ​​formidabele klinische entiteit vanwege de neiging tot herhaling en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen. Daarom is er dringend behoefte aan nieuwe therapeutische strategieën om de resultaten voor patiënten te verbeteren.

De review onderstreepte het potentieel van natuurlijke verbindingen afgeleid van het mediterrane dieet bij het aanpakken van de therapeutische uitdagingen van neuroblastoom. Hun toegankelijkheid en verminderde cytotoxiciteit maken ze aantrekkelijke kandidaten voor integratie met conventionele behandelingen.

Van knoflook afgeleide verbindingen en antioxidanten uit rode wijn hebben bijvoorbeeld kankerbestrijdende effecten aangetoond bij verschillende soorten kanker, waaronder neuroblastoom. Het inzetten van deze natuurlijke stoffen om de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren en bijwerkingen te verminderen is veelbelovend, vooral in de kinderoncologie.

Het mediterrane dieet staat bekend om zijn gezondheidsvoordelen en beschermende effecten tegen verschillende ziekten, waaronder kanker.

Extra vergine olijfolie, de belangrijkste bron van vet in het mediterrane dieet, bevat bioactieve fenolverbindingen, waaronder oleuropeïne en hydroxytyrosol, die wetenschappelijke belangstelling hebben gekregen vanwege hun antioxiderende, ontstekingsremmende en kankerbestrijdende eigenschappen.

Oleuropeïne, de belangrijkste fenolverbinding die in olijfolie wordt aangetroffen, vertoont diverse therapeutische mogelijkheden, waaronder hartbeschermende, ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten. Het vermogen om te interageren met cruciale moleculaire routes bij de progressie van de ziekte maakt het een aantrekkelijke kandidaat voor kankertherapie.

Na hydrolyse levert oleuropeïne hydroxytyrosol op, dat vergelijkbare gunstige eigenschappen heeft en waarvan is aangetoond dat het krachtige antikankereffecten uitoefent bij verschillende tumortypen.

Een van de kenmerkende kenmerken van kankercellen is hun ontregelde redoxbalans, wat leidt tot een verhoogde productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en oxidatieve stress.

Met hun antioxiderende eigenschappen kunnen Oleuropeïne en hydroxytyrosol mogelijk oxidatieve schade verminderen en de cellulaire antioxidatieve afweer in neuroblastoomcellen versterken.

Door vrije radicalen op te vangen en oxidatieve stressroutes te moduleren, kunnen deze fenolverbindingen de tumorgroei remmen, apoptose induceren en tumorcellen gevoelig maken voor conventionele behandelingen.

Naast hun antioxiderende effecten is aangetoond dat oleuropeïne en hydroxytyrosol verschillende signaalroutes moduleren die betrokken zijn bij de progressie van kanker.

Ze kunnen de activering van de nucleaire factor kappa-lichte keten van geactiveerde B-cellen (NF-KB), de hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF-1α)-expressie en de activiteit van histondeacetylase (HDAC) remmen, waardoor ontstekingsreacties, angiogenese en tumorigenese worden onderdrukt. .

Tumorangiogenese omvat de ontwikkeling van bloedvaten in de kankermassa om voedingsstoffen en zuurstof te leveren, waardoor de tumorgroei en metastase worden ondersteund.

Angiogeneseremmers worden beschouwd als een middel om andere therapieën aan te vullen en de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren te voorkomen. Anti-angiogene therapie is weliswaar geen geneesmiddel, maar is wel effectief in het vernietigen van tumoren, omdat de vasculaire toevoer essentieel is voor hun groei.

De review benadrukte het belang van het onderzoeken van de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van oleuropeïne en hydroxytyrosol om hun therapeutische werkzaamheid te optimaliseren.

Ondanks hun lage biologische beschikbaarheid kunnen deze verbindingen therapeutische concentraties bereiken in doelweefsels, vooral in tumoren, vanwege hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren en een interactie aan te gaan met cellulaire doelen.

De onderzoekers gaven aan dat strategieën om de afgifte en biologische beschikbaarheid van oleuropeïne en hydroxytyrosol te verbeteren, zoals nanoformuleringen en gerichte medicijnafgiftesystemen, verder onderzoek rechtvaardigen om hun klinische bruikbaarheid bij de behandeling van neuroblastomen te maximaliseren.

Bovendien vertonen oleuropeïne en hydroxytyrosol selectieve cytotoxiciteit ten opzichte van kankercellen terwijl ze normale cellen sparen, waardoor ze veelbelovende kandidaten zijn voor gerichte kankertherapie.

Preklinische studies hebben veelbelovende resultaten aangetoond, waaronder remming van de tumorgroei, inductie van apoptose en sensibilisering van tumorcellen voor chemotherapie.

De onderzoekers voegden er echter aan toe dat het vertalen van deze bevindingen naar de klinische praktijk een rigoureuze evaluatie vereist in goed ontworpen klinische onderzoeken om de veiligheid, werkzaamheid en optimale doseringsregimes vast te stellen.

De auteurs merken op dat verder onderzoek nodig is om hun werkingsmechanismen volledig op te helderen, hun farmacokinetiek te optimaliseren en hun klinische werkzaamheid bij neuroblastoompatiënten te evalueren.

Door het therapeutische potentieel van oleuropeïne en hydroxytyrosol te benutten hopen ze de weg vrij te maken voor effectievere en minder toxische behandelingen voor neuroblastoom en andere kinderkankers, waardoor uiteindelijk de resultaten en de kwaliteit van leven voor de getroffen patiënten en hun families worden verbeterd.